〔要旨〕
脳は他の組織に較べ、ドコサヘキサエン酸（DHA）が多く含まれることから、DHAと脳の高次機能との関連性が注目されている。その反面、DHAなどの多価不飽和脂肪酸は、生体内での酸化ストレスを受け易く、各種疾患の危険因子となる可能性も指摘されている。今回、若・加齢ラット共に、DHA長期摂取により大脳の抗酸化機構が亢進し、記憶学習能の向上効果が見い出された。DHAによる老人性痴呆の予防・改善作用が期待できるものとおもわれる。
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ドコサヘキサエン酸（DHA、22:6n-3）は魚油など海産物由来の脂質に多く含まれるn-3系多価不飽和脂肪酸（n-3
PUFA）の一つである。魚肉食が中心のグリーンランド先住民での心筋梗塞発症率が、獣肉食中心の欧米人より非常に少ないことが報告されて以来、n-3
PUFAの研究が精力的に行われてきた。代表的なn-3 PUFAとしては、DHAの他にエイコサペンタエン酸がよくしられているが、最近の傾向として、前者は主に中枢系研究分野に、後者は血液・循環器系研究分野に多くの研究成果が発表されている。
脳内脂質中に存在するPUFAは、n-6系ではアラキドン酸、n-3系ではDHAが主であり、脳部位によって異なるものの、大脳皮質では両脂肪酸の総和は全脂肪酸量の50％を占めることから、DHAと脳の高次機能との関連性が注目されている。ヒトに関する研究では、未熟児を対象とした実験が多く行われ、DHAを含む母乳やDHAを添加した調製粉乳で育てられたグループでは、DHA非摂取グループに較べ、幼児期のIQ（知能指数）や視覚機能が優れている、と報告され、DHAの有用性が示されている1）。さらに、アルツハイマー型痴呆症で死亡した患者の海馬DHA量が、非アルツハイマー型痴呆症患者と比較して、顕著に低下していることが報告され2）、脳内DHAの低下とアルツハイマー型痴呆との関連性も指摘されている。動物実験に関する報告では、以前から数多くの研究者により、n-3系脂肪酸欠乏食を摂取すると血中・脳DHAレベルが低下し、記憶学習能も低下することが明らかにされている1、3）。このDHAの中枢での作用の詳細については、いまのところ不明であるが、最近、n-3系脂肪酸欠乏食がラット海馬CA1領域ニューロンのシナプス小胞密度を低下させることが報告され4）、DHAの中枢での作用機序を考える上で興味がもたれる。しかし、これらの研究の多くは、DHA（或いはn-3
PUFA）欠乏による影響を検討したものであり、DHA摂取の効果を検討したものはほとんどない。最近、我々は、若・加齢ラットを用いて、脳機能に及ぼすDHA摂取の影響について検討を行った。 |
最初に、ラットの記憶学習能に及ぼすDHAの効果を検討するために、魚油抜き飼料で飼育した第3世代の若齢（5週齢）・加齢（100週齢）Wistar系雄ラットにDHA（300mg/kg/day）を経口投与し、8方向放射状迷路を用いて、迷路実験を行った5）。8本のアームのうち任意の4本のアームの先端の孔にぺレットを置き、ラットが全てのぺレットを取り終えるまでの行動を観察し、その学習評価は、正選択数：最初の4選択中にぺレットの置いてあるアームに進入した回数、参照記憶エラー数：ぺレットの置いていないアームに進入した回数、および、作業記憶エラー数：一度進入したアームに再度進入した回数、の3つの数値を用いて行った。その結果、若齢ラットのDHA投与群では、DHA非投与群と較べ、正選択数が有意に増加し、参照記憶エラー数が減少した。加齢ラットでも、若齢ラットの場合と同様に、DHA投与群では、正選択数が増加し、参照記憶エラー数が減少した。さらに、DHA投与群での作業記憶エラー数の減少が認められた。また、若・加齢ラットを比較した場合、加齢により、正選択数は減少し、参照記憶エラー数と作業記憶エラー数は共に有意に増加した。ラットが、報酬の置いてあるアームを次回の試行まで記憶していれば参照記憶エラー数は減少することから、正選択数と参照記憶エラー数の評価は参照記憶を反映するものであり、一方、ラットが一度侵入したアームを記憶出来れば作業記憶エラー数は減少することから、作業記憶エラー数の評価は作業記憶を反映するものである。我々の研究結果では、DHA投与ラットで、参照記憶エラー数、作業記憶エラー数が共に低下したことから、DHA投与による参照・作業の両記憶学習能の向上が示唆された。これらの記憶学習能はラットの加齢により低下したが、DHAによる記憶学習能の向上効果は、若齢ラット同様に、加齢ラットでも認められたことから、この向上効果は加齢により影響を受けないことが示唆され、DHAによる老人性痴呆の改善作用が期待できるものとおもわれる。 |
